Le chiffrement de Trithème est un chiffrement par substitution polyalphabétique créé par l'abbé bénédictin allemand Johannes Trithemius (1462-1516), publié à titre posthume en 1518 dans son ouvrage Polygraphiae, le premier livre imprimé consacré à la cryptographie.
Le principe est simple : chaque lettre du texte est décalée d'un nombre croissant de positions. La première lettre est décalée de 0, la deuxième de 1, la troisième de 2, et ainsi de suite. C'est essentiellement un chiffrement de César dont la clé augmente de 1 à chaque lettre.
Trithème a également inventé la tabula recta, un tableau carré de 26 alphabets décalés qui sert de base visuelle au chiffrement. Cette table a ensuite été reprise et améliorée par Blaise de Vigenère pour créer son célèbre chiffrement polyalphabétique. Le chiffrement de Trithème est donc considéré comme le précurseur direct du chiffre de Vigenère.